Аллокин-Альфа



Особенности течения токсоплазмозной инфекции в Одесском регионе

ІМУНОЛОГІЯ ТА АЛЕРГОЛОГІЯ

НАУКА І ПРАКТИКА

НАУКОВО-ПРАКТИЧНИЙ ЖУРНАЛ                                      2’2012

ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ТОКСОПЛАЗМОЗНОЙ ИНФЕКЦИИ В ОДЕССКОМ РЕГИОНЕ, ПО ДАННЫМ СТАНДАРТОВ ВОЗ И МКХ-10 (ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА АЛЛОКИН-АЛЬФА В ЛЕЧЕНИИ ТОКСОПЛАЗМОЗНОЙ ОФТАЛЬМОПАТИИ И НЕЙРОТОКСОПЛАЗМОЗА)

ЛИПКОВСКАЯ И.В.,КОВАЛЬЧУК П.И.ЛАВРЮКОВА С.Я., ПАСТЕРНИЧЕНКО Н. С., СИДЯЧЕНКО В. А.

Одесская Городская клиническая инфекционная больница, Областной токсоплазмозный кабинет, Областной иммунологический центр

Токсоплазмоз - паразитарная болезнь, вызываемая паразитом Т. Gondii и характеризующаяся разнообразными формами поражения внутренних органов, полиморфизмом, длительностью существования цистных форм в организме человека и ранней инвалидизацией заболевших\нейротоксоплазмоз, офтальмопатия (7,8,13).

В 1972 году ВОЗ включила токсоплазмоз в число зоонозов, наиболее опасных для человека и его потомства (14). Распространенность повсеместная. Прямые расходы на госпитализацию больных с токсоплазмозом и другими инфекционными заболеваниями \кампилобактериоз, сальмонеллез и шигеллез\составили в США В 2012 ГОДУ 860 млн.долларов (6,9,10)

Сложности диагностики токсоплазмоза обусловлены, на сегодняшний день, как рядом общих социальных факторов - отсутствием, на Украине, официального обследования животных на токсоплазмоз, особенностями быта и питания жителей региона, так и биологией самого паразита: существованием устойчивых форм T.Gondii, выделением различных генотипов токсоплазмы, с возможностью реинфекции, длительной персистенцией в крови специфических «плавающих антител», продуцируемых клоном антиген-специфических В-лимфоцитов памяти, недостаточной информативностью скрининг обследования\невозможно, лишь по данным серологического обследования антител класса g, отдифференцировать болезнь от носительства (7,9,11,12).

В связи с этим, нами была применена развернутая диагностика токсоплазмоза с использованием СТАНДАРТОВ ВОЗ в Одесском регионе.

 

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Под нашим наблюдение находились пациенты с различными формами токсоплазмоза\всего 1000 человек\ в возрасте от 18 до 65 лет.

Окончательный диагноз - токсоплазмозная инфекция, вызванная паразитом Т. Gondii устанавливался, в соответствии с пересмотренной международной классификацией инфекционных заболеваний МКХ-2010 (неуточненный токсоплазмоз, токсоплазмозная офтальмопатия, токсоплазмозный гепатит, менингоэнцефалит, легочной токсоплазмоз, токсоплазмоз с поражением других органов), на основании данных эпидемиологического анамнеза, наличия или отсутствия клинических симптомов, объективного осмотра, общеклинических исследований, специальных инструментальных методов (ультразвуковое обследование, компьютерная томография мозга) и развернутой диагностики токсоплазмоза по стандартам ВОЗ (обнаружение в крови антител класса А, М, G к Т.Gondii методом ИФА, раститровки антител класса g, (при определении уровня антител класса g более 600 ме\мл), определение индекса авидности антител класса g, ПЦР диагностики биологических жидкостей.

Для статической достоверности все исследования проводили на однотипных тест- системах (Вектор-бест). Для математической обработки данных результатов использована Программа Statistika 3,0-6,0.

Особую группу риска составили пациенты с различными поражениями нервной системы, офтальмопатией у которых традиционная противовоспалительная терапия, на протяжении месяца, не принесла улучшений в общем состоянии (всего 76).

РЕЗУЛЬТАТЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Контакты с животными отмечали - 62% обратившихся, употребление некипяченой воды - 37,5%.

Сопутствующая инфекционная патология у пациентов с нейротоксоплазмозом и офтальмопатией, в соответствии с МКХ-10, была следующей:

1.     Неуточненный инфекционный мононуклез - 24 (31,5%).

2.     Хламидийная инфекция неуточненная - 22 (28,9%).

3.     Неуточненная цитомегаловирусная инфекция - 52 (68%).

4.     Герпетическая инфекция глаз - 2 (2,6%).

5.     Другие формы герпетической инфекции - 32-42%/

6.     Хронический гепатит С - 6 (7,8%).

Больше всего для исключения токсоплазмоза обращались пациенты с хориоретинитом (22,7%), реже с миопией (2,2%).

Таблица 1

Внутренняя структура заболевших с токсоплазмозной офтальмопатией

Проявления

N

%

Кератит

4

9

Увеит

3

6,8

Ангиопатия сетчатки

5

11

Макулодистрофия

1

2,2

Хориоретинит

10

22,7

Ретинопатия

4

9

Отслойка сетчатки

2

4,5

Катаракта

2

4,5

Амблиопия

1

2,2

Астигматизм

2

4,5

Атрофия зрительного нерва

2

4,5

Неврит зрительного нерва

3

7,7

Миопия

4

9,2

Косоглазие

1

2,2

Всего

44

100%

 

Таблица 2

Характеристика пациентов с поражением центральной и периферической нервной системы при токсоплазмозной инфекции

Клинические признаки

N

%

Очаговое поражение головного мозга

4

12,5

Менингоэнцефалит

2

6,25

Энцефалит,

Энцефаломиелит

15

46,9

Эпилепсия

2

6,25

Рассеянный склероз

4

12,5

Церебральный арахноидит

5

15,6

Всего

32

100%

Наибольшее число заболевших, в данной группе, составили пациенты с энцефалитом и энцефаломиелитом - 46,9%,реже с эпилепсией (6,25%).

 

Таблица 3

Данные лабораторной диагностики пациентов с токсоплазмозной офтальмопатией,

в соответствии со стандартами ВОЗ

Показатели

е\мл\

Anti Тохо а

Anti Тохо а \норма\

Anti

Тохо

m.

Anti Тохо m \норма\

Anti

Тохо g.

Anti

Тохо

g \норма\

AntiТохоG\индекс авидности\

%

AntiТохоG

\индекс

авидности-

норма\%

AntiТохоG\индекс авидности отрицательный

ПЦР

\положительная\

Всего-n=44

%

N=19

43%

 

N=17

38%

 

N=44

100%

 

N=38

86,3%

 

N=6

13,7%

N=2

4,5%

N+m

1,306+ 0,445

0,342+

0,053

0,609+

0,126*

0,353+

0,032

364+*

266

21.263+

3,062

62,6+

6,19*

35,393

+2,803

 

 

*разница значима.

У 43 % обратившихся за помощью были выявлены антитела класса А к токсоплазмозу.У 38% - антитела класса М, при этом лишь у двоих пациентов повышение антител класса А, сочеталось с повышением антител класса М и отрицательной авидностью антител класса g к t.gondii. Максимальный уровень антител класса g в данной группе риска составил 6475 ме\мл.

Таблица 4

Данные лабораторной диагностики пациентов с нейротоксоплазмозом

(в соответствии со стандартами ВОЗ)

Показатели

\ме\мл\

Anti Тохо а

Anti Тохо а \норма\

Anti

Тохо

m.

Anti Тохо m \норма\

Anti

Тохо g.

Anti

Тохо

g \норма\

AntiТохоG \индекс авидности\

%

AntiТохоG

\индекс

авидности-

норма\%

AntiТохоG \индекс авидности отрицательный

ПЦР

\положительная\

Всего-п=32

%

N=14

43%

 

N=2

6,2%

 

N=32

100%

 

N=14

43,3%

 

N=7

21%

N=7

21%

N+m

1,26+

0,272*

0,342+

0,053

0,573+

0,646

0,353+

0,032

197+

68,9*

21,76+

8.923

46,4+ 7,23*

38,003

+4,003

-

-

*разница значима.

Антитела к токсоплазмозу класса А выявлены у 43%, а М всего лишь у 6,2% заболевших.

 

График 1. Лабораторная диагностика токсоплазмозной инфекции в соответствии со стандартами ВОЗ (количественный анализ группы)


 

Синим цветом отмечены пациенты с токсоплазмозной офтальмопатией.

Красным с нейротоксоплазмозом.

1     ряд. Количество больных с положительными антителами класса А к токсоплазмозу.

2   ряд. Количество пациентов с положительными антителами класса М.

3    ряд. Показатели отрицательного индекса авидности к t.gondii.

Из данной гистограммы хорошо видно,что только развернутая диагностика, с использованием антител класса А, к токсоплазмозу, может помочь в правильной установке диагноза-токсоплазмозная инфекция.

При этом, у пациентов с нейротоксоплазмозом, количество заболевших, имевших в крови антитела класса М к T.Gondii, было незначительным.

 

График 2. Динамика соотношения различных значений антител класса g к токсоплазмозу,
полученных при раститровке, по данным Ифа\в ме\мл\.

 

На данном графике представлены возможные колебания уровней антител класса g при токсо-
плазмозной офтальмопатии и нейротоксоплазмозе \максимально приближенные значения в 2-х
группах колеблятся в пределах 500-2000 ме\мл.

 

График 3. Динамика индекса авидности антител класса g у пациентов с токсоплазмозной
офтальмопатией и нейротокосплазмозом (в %)

 

 

1    ряд. Показатели авидности у пациентов с токсоплазмозной офтальмопатией.

2    ряд. Показатели авидности у пациентов с нейротоксоплазмозом.

Представленные данные хорошо демонстрируют отсутвие какой либо достоверной разницы
между среднестатистическими значениями индекса авидности среди заболевших токсоплаз
мозной офтальмопатией и нейротоксоплазмозом. Отрицательный индекс авидности наблюдался лишь у 13 пациентов из 76 (17,1%). При этом - отрицательный индекс авидности к цитомегалии, герпесу, VEB-наблюдался у 22 пациентов (28%).

Все вышеизложенное свидетельствует, по-видимому, об антигенной мимикрии самого возбудителя, когда в крови человека могут циркулировать антитела класса g к токсоплазмозу в количестве 1000-6000 ме\мл с высоким показателем индекса авидности и, наоборот, при поражении мозга, зрительного анализатора, уровень antitoxog может составлять100-300 ме\мл. А индекс авидности антител, при этом, и вовсе быть отрицательным.

Учитывая отсутствие эффекта от ранее проводимой терапии, у пациентов с токсоплазмозной офтальмопатией и нейротоксоплазмозом, наряду со специфической противовирусной и противопаразитарной терапией, при обнаружении в крови антител класса А, М, положительного результата ПЦР диагностики, был рекомендован препарат Аллокин-альфа (Brand-pharm, РФ). Этот препарат обладает широким спектром противовирусной активности и иммунокорригирующего действия, которое касается не только вирусных, но и бактериальных (особенно внутриклеточных) возбудителей. Этот факт является наиболее важным для нас, так как у наблюдаемых нами пациентов токсоплазменная инфекция сопровождалась высокой частотой вирусных и бактериальных инфекций.

Действующим веществом препарата Аллокин-альфа является цитокиноподобный пептид аллоферон, обладающий выраженной антивирусной, иммунокорригирующей и противоопухолевой активностью. Высокая эффективность Аллокина-альфа в терапии рецидивирующего герпеса и ВПЧ инфекции показана в ряде исследований [2,3,4,].

Мишенью Аллокина-альфа в организме служат основные системы антивирусной защиты, играющие важную роль в сдерживании вирусной агрессии: натуральные (естественные) килеры(NK-клетки), система интерферона и цитотоксические лимфоциты.

Действие Аллокина-альфа направлено на усиление распознавания вирусных антигенов и инфицированных клеток натуральными (естественными) киллерами (NK), нейтрофилами и другими эффекторными системами естественного иммунитета, ответственными за элиминацию вируса. Применение Аллокина-альфа способствует повышению функциональной активности NK-клеток уже в первые часы после инъекции и активность этих клеток сохраняется длительно в течение 6 месяцев после окончания курса лечения. Также препарат способствует повышению уровня противовоспалительных цитокинов локально в очаге инфекции. В отсутствие чужеродных антигенов и патологически измененных клеток стимулированные лейкоциты сохраняют нормальный уровень активности, что позволяет локализовать действие препарата в очаге размножения вируса и избежать «ненужной» избыточной реакции лейкоцитов за пределами очага инфекции. Аллокин-альфа обладает разносторонним иммунонаправленным эффектом: селективно стимулирует активность NK- клеток, усиливает продукцию у-интерферона NK-клетками в ответ на стимуляцию ИЛ-12 [1]; улучшает распознавание чужеродных антигенов и позволяет подавить очаги репликации вируса; нормализует показатели клеточного и гуморального иммунитета. Все эти механизмы позволяют восстановить и поддержать на стабильно высоком уровне наиболее важные звенья противовирусной и антибактериальной защиты организма, добиться элиминации инфекции и избежать ее рецидивирования.

Перед назначением препарата Аллокин-альфа не требуется дополнительного иммунологического обследования,что особенно важно для висцеральных форм токсоплазмоза и ассоциированных вирусных инфекций.

Аплокин-альфа мы назначали по следующей схеме: по 1 мг подкожно 1 раз в день через 2 дня на 3-ий (всего на курс-3-6 иньекций). Группы применения.

1.   Лица, имеющие клинические проявления нейротоксоплазмоза и офтальмопатии.

2.   Лица, имеющие позитивный результат антител класса А,М к токсоплазмозу.

3.   Лица, имеющие, ассоциированные с токсоплазмозом, вирусные инфекции (герпетическую, VEBинфекцию, цитомегаловирусную).

4.   Лица, имеющие в крови, низкий и отрицательный индекс авидности антител класса g к T.Gondii, CMV, к вирусу герпеса.

При выявлении отрицательного и низкого\40-45%\ индекса авидности к токсоплазмозу, введение препарата Аллокин-альфа сочеталось с применением антитоксоплазмозного иммунного глобулина - в/м по 1,5 мл 1 раз в 48 часов № 7-10. (Биофарма, Украина).

При ассоциированных инфекциях, отрицательном индексе авидности к цитомегалии, гер­песу 1,2,6 типов были дополнительны рекомендованы специфические иммунные глобулины.

У пациентов с токсоплазмозной офтальмопатией, при выявлении антител класса А,М, к CL.Trach., без видимых клинических проявлений хламидиоза, длительность сероконверсии - более 1 месяца, Аллокин-альфа сочетался с применением препарата Зитролекс. \Алекфарм.ГМБХ,Великобритания\. ЗИТРОЛЕКС – представитель новой подгруппы макролидных антибиотиков-азалидов. Связывается с субъединицей 50s рибосомы 70. Биодоступность - 37%. Препарат в большом количестве накапливается в Фагоцитах, которые транспортируют его в место инфекции, где и постепенно освобождается в процессе фагоцитоза (5). Эта особенность его действия очень важна для пациентов с ассоциированным хламидиозом. Препарат назначался по схеме: 1 день - 500 мг per os      со 2-ого по 6-ой день по 0,25 мг. Учитывая длительность сероконверсии антител класса А, М к Chl.tr. (более 1 месяца), неээфективность предшествующей терапии, препарат назначался дополнительно после основного курса в дозе 25 мг, каждый 7-ой день, на протяжении месяца. Такая терапия особенно была эффективна у возрастных пациентов, имеющих сопутствующую соматическую патологию.

 

 

 

Таблица 5

Сравнительный анализ эффективности двух видов лечебных схем у больных

с токсоплазмозной инфекцией

 

Основной СИМПТОМ

Сутки лечения, на который наступало улучшение 1 группа

Сутки лечения, на который наступало улучшение 2 группа

Стихание алгий

20,2+0,7

10,5+0,6*

Субфебрильная температура

14,2+0,5

8,2+0,8*

Улучшение памяти

30,6+1,4

20,8+0,8*

Восстановление работоспособности (домашняя работа)

30,2+1,2

20,6+0,6*

Регрессия симптомов офтапьмопатии

20,2+2,2

14,2+1,3*

 

*Достоверность значима.

 

1.   группа - пациенты,получавшие традиционную специфическую противопаразитарную и противовирусную терапию.

2.   группа - применение традиционной специфической терапии (при наличии антител класса А, М, положительных результатах ПЦР диагностики, отрицательном индексе авидности антител класса g к токсоплазмозу, в сочетании с введением аллокина-альфа и токсоплазмозного иммунного глобулина).

 

Таблица 6

Результаты лечения токсоплазмозной инфекции

Результат лечения \группы обследуемых

1

N=76 Абс. число

%

2

n-Абс. число

%

Улучшение

60

78%

76

100

Рецидив

8

10,5%

2

0,3%

 

Группа 1. Пациенты, получавшие традиционную противовирусную и противопаразитарную терапию.

Группа 2. Пациенты, получавшие в комплексной терапии токсоплазмоза. Аллокин-альфа по1 мг подкожно 1 раз в день через 2 дня ни 3-ий, всего на курс 6 инъекций.

Используя в схеме лечения аллокин-альфа мы добились существенного сокращения рецидивов вирусной инфекции.

 

Таблица 7

Применение аллокина-альфа при атипичном течении токсоплазмозной инфекции, в соответствии со стандартами ВОЗ,в Одесском регионе (количественный анализ группы)

Данные

Ифа.

Через 1 мес. Группа 1

Через 1 мес. Группа 2

Через 3 мес. Группа 1

Через 3 мес. Группа 2

Через 6 месяцев

Через 1 год Группа 1

Через год Группа 2

Позитивные Antitoxo А

Всего n=33

25

20

20

10

 

6

1

%

32%

26,3%

26,3%

13%

 

7,8%

1,3

antitoxog-авидн. Отр.

 Всего -13

13

10

10

5

2

4

Ни одного

%

100%

76%

76%

38%%

30%

30%

0

 

Группа 1. Пациенты с нейротоксоплазмозом и офтальмопатией, получавшие стандарт­ную специфическую терапию.

Группа 2. Пациенты, получавшие в комби­нированном лечении аллокин-альфа.

На фоне применения аллокина-альфа проис­ходило и повышение индекса авидности к авидности к цитомегалии, герпесу наблюдалось у 11 из 12 (91%). И лишь у одной пациентки с рассеяным склерозом и повышенным содержанием в крови антител класса AKT.Gondii, на протяжении года в крови выявлялась низкая авидность анти­тел класса g к токсоплазмозу и цитомегалии.

На длительную персистенцию антител класса А и низкую авидность антител класса G влияли следующие факторы:

1.   Эпидемиологичсекий анамнез. На фоне терапии, продолжающееся употребление сырого коровьего молока, мясного фарша (6 пациентов).

2.   Профессиональный фактор. Позитивный анализ антител класса А к токсоплазмозу на протяжении года. Пациентка - пловчиха дельфинария-(1).

3.   Возраст, старше 50 - (4 пациента).

4.   Рассеянный склероз - (2 пациента).

5.   Хронический гепатит С - (2 пациента).

6.   Низкая авидность антител к цитомегалии, герпесу 1-2 типа - (12 пациентов).

7.   Ассоциированные,с токсоплазмозом, Herpeszoster, Veb-инфекция, Хламидиоз - (22 паци­ента).

     При этом общее состояние значительно улучшалось к 20-ому дню проводимой терапии.

При проспективном наблюдении за больны­ми нейротоксоплазмозом и офтальмопатией, были выявлены следующие изменения в им­мунологическом профиле: у лиц с повышен­ными уровнями антител класса G (свыше 1000 ме\мл), в сочетании с их низкой авидностью, наблюдалось увеличение количества цитоток-сических клеток (СД З+,СД 56+),9,23+2,12%\ против 4,213+0,483%\*, у пациентов с острой фазой инфекции - соответственно 10,3+5,61%*. \к корреляции отрицательный\. Отмечалось увеличение в крови количества Т-супрессоров, Т-цитотоксических клеток (32+7,55%;35,3+2,96% против 23,393+2,243%* соответственно. Гиперпродукция CD3-, СД19+ \10,7+1,1% против 6,783+0,483% у здоровых.*

Учитывая, такие показатели иммунитета, больным с токсоплазмозной офтальмопатией и нейротоксоплазмозом через 3 месяца от нача­ла лечения был рекомендован повторный курс аллокина-альфа. В данной ситуации препарат назначался по 1 мг подкожно 1 раз в день через 2 дня на 3-ий, всего на курс 3 инъекции.

С целью профилактики рецидивов, у паци­ентов с токсоплазмозной офтальмопатией, при выявлении антител класса А, М, к CL.Trach., без видимых клинических проявлений хламидиоза, длительность сероконверсии - более 1 месяца, был рекомендован зитролекс, после основно­го курса, в дозе 0,25 мг, каждый 7-ой день, на протяжении месяца, с повторным введением аллокина-альфа по 1мг подкожно трехкрат­но. Соответственно уровень antiClam. А после лечения составил 0,252+0,023 ме\мл против 583+0,11* ме\мл до начала терапии.

 

Таблица 8

Динамика эффективности аллокина альфа у больных нейротоксоплазмозом и токсоплазмозной офтальмопатией по данным ИФА диагностики крови (в ме\мл), ПЦР

 

Вид

исследо-

вания

Anti

Тохо

А

До лечения Всего n=33

Anti

Тохо

А

После лечения Всего n=33

Anti toxo М

До лечения Всего n=19

Anti Тохо m После лечения

ПЦР крови До лечения

n=2 \toxo\ n—6 \veb\

ПЦР крови После лечения

М+m

1,123+0,267*

0,605+0,12

0,605+0,123*

0,353+0,032

Пол.

Отр.

 

ВЫВОДЫ

1.   Наличие в крови антител класса в к T.Gondii не предохраняет от реинфицирования.

2.   Наличие длительных сероконверсий анти­тел к токсоплазмозу класса А, низкоавидных антител класса G-прогностический признак для хронизации инфекции.

3.   Применение препарата Аллокин-альфа, в те­рапии ассоциированных форм токсоплазмоза, способствует элиминации антител ост­рой фазы токсоплазмоза, герпетической и veb-инфекции.

4.   Комбинированное применение аллокина-альфа и специфических иммунных глобули­нов, повышает индекс авидности антител к токсоплазмозу, цитомегалии, герпесу, сни­жает число рецидивов среди заболевших.

5.   Аллокин-альфа, в сочетании с зитролексом, может быть рекомендован для лечения ассоциированных форм токсоплазмозной офтальмопатии и хламидиоза.

 

ЛИТЕРАТУРА

1.   Степанковская Г.К. Современный подход к лечению кондиломатозных повреждений наружных половых органов./Г. К. Степанковская,

A.   Б     Прилуцкая //Здоровье женщины. - 2010.-7(53).- 143-146 с.

2.   Роль иммуномодулятора Аллокин-альфа в комплексном лечении папилломавирусных поражений шейки матки/ Н. Куркина, Н.Во­лошина и др.//Terramedica. - 2007. №2.- С.44-46.

3.   Противовирусный препарат нового поколе­ния Аллокин-альфа в терапии Герпетической инфекции/ Ю.П. Вдовиченко, Е.Н. Гопчук,

Е.С. Кошлакова// Здоровье женщины.- 2010. - №5(51).-200-206 с.

4.   Ершов Ф.И. Антивирусные препараты./ Справочник (2-ое издание). М.:ГЭОТАР- Медиа, 2006. - 311 с.

5.   Современный взгляд на лечение воспалительных заболеваний органов мало­го таза у женщин репродуктивного возраста/

B.   В.    Каминский, О.М.Борис, В.В. Суменко, О.Л. Бондарук, Л.М.Онищик //Иммунология и алергология.-2011 .-№3.-С.22-24.

6.   Jones J. Waterborne toxoplasmosis-recent developments/ J. Jones, J.P.Dubey// Exp. Parasitol.-2010.-Jan, 124(1):10-25.Epub Mar24.

7.   Lindsey D.C./Toxoplasma gondii/ D.C. Lindsey, J.P. Dubey// Parasitol.-2011 .-(1 ).-3

8.   Львович Л.Я. Ассоциативная токсоплаз-мозная инфекция, как причина задних увеитов/ Л.Я. Львович, М.А. Ковалевская, М.М. Шаталов // Системный анализ в управле­нии в биомедицинских системах: Журнал практической и теоритической биологии и медицины.-М., 2008.-Т.7,№2.-С.301 -302.

9.   Yasuhiro S.Immunopathogenesis of Cerebral Toxplasmosis/S. Yasuhiro// J.lnfec.Dis.-2002.- 186(2)p. 234-240.

10. Клинико-лабораторная диагностика пер­вичного заражения T.Gondii\Острый при­обретенный токсоплазмоз / В. Васильева, Г. М. Ушакова Г. А. Жанарстанова С.Х. Куюмчьян //Журнал инфектологии.- 2009(1).-№2-3.- С-36-4

11. Direct healthcare costs of selected diseases primarily of partially transmitted by water/S. A. Collier, L.J. Stokman, S.A. Hicks, L.E. Garrison,

C.   J.Zhou,        M.J. Beach //Epidemiol.Infect.- 2012№11 .p-1-11.

12. Хронический токсоплазмоз: рациональная терапия /Российские медицинские вести. Ю.В.Лобзин, Ю.И.Буланьков, А.П. Казанцев,

В.В. Васильев //Российские медицинские вести.-1997.-№-2.-т. 2.-с.67-69.

13. Dubey J.P. Population biology of Toxoplasma gondii: what’s out and where did they come from/ J.P. Dubey//Mem.lnst.Oswaldo Crus.- 2009.-104(2) 190-5.

14. Serological Igg avidity test for ocular toxoplasmosis/          S.Surech,         S.Nor- Masniwati, M.N.Nor-ldahriani, W.H.Wan- Hazabbah, M.Zeehaida,E.Zunaina//Clin. Ophthalmol.-2012. :6:147-50. Epub.2012. Jan.24.

15. Toxoplasma gondii serology in pregnant woman:characteristics and pitfalls/ PFiori,

Chene,M.N.Varlet,R.T.Sung//Ann.          Biol.Clin. (Paris),.-2009.-67(2): 125-33.

 

Аллокин-Альфа - препарат нового поколения с широким спектром противовирусной активности и иммунокорригирующего действия, по отношению не только к вирусным но и к бактериальным возбудителям.

Аллокин-альфа широко применяется для лечения папилломавирусной инфекции и герпеса.

Аллокин-Альфа

препарат нового поколения с широким спектром противовирусной активности и иммунокорригирующего действия, по отношению не только к вирусным но и к бактериальным возбудителям.
Аллокин-альфа широко применяется для лечения папилломавирусной инфекции и герпеса.

Для просмотра более подробной информации по препарату, пожалуйста подтвердите, что Вы являетесь медицинским специалистом:

GFMG © 2014г Украина (044) 239-26-41